SGLT-2 inhibitor會增加骨折風險

最近糖尿病相關用藥可能需要去拜個拜，FDA又有相關警訊了。
美國時間 2015年9/10 FDA發布一則關於最新一類糖尿病用藥，鈉-葡萄糖共同轉運蛋白2 抑制劑 (SGLT2, sodium glucose cotransporter 2 inhibitors) 中的 Canagliflozin的藥物安全警訊，提醒 Canagliflozin可能導致骨折風險增加 (increased risk of bone fractures)、骨密度降低 (decreased bone mineral density)，並加註在仿單警語。
會有這樣的警訊源自於 9篇平均追蹤 85週臨床試驗統合的結果，使用 Canagliflozin 100 mg和 300 mg的組別比起未使用的組別 (placebo or active comparators)有較高的骨質發生率 1.4 : 1.5 : 1.1 (每 100人/年)，開始用藥後 12週就有可能發生。
一篇收納平均 64歲 (55-80歲) 714位糖尿病病患的雙盲隨機對照試驗，追蹤兩年，使用雙能X射線骨密度檢測 (dual-energy X-ray absorptiometry)測骨質密度 (BMD, Bone mineral density)，發現使用 Canagliflozin 100 mg和 300 mg的組別比起未使用的組別，髖骨密度降低 0.9%和 1.2%，腰椎骨密度降低 0.3%和 0.7%。
美國 FDA在 2013年三月核准 Canagliflozin時，不良反應 (Adverse Reactions)的部分就有提到骨折風險，這次更是加註在警語部分 (Warning and Precaution)。
由於 Canagliflozin目前台灣還未核准，大家應該更想問一個問題，那另外兩個台灣有的 SGLT2抑制劑呢？是否有 class effect?
Dapagliflozin (Forxiga 福適佳，院內有進)和 Empagliflozin (Jardiance 恩排糖)，美國 FDA仍在評估中。
在目前的仿單內容，Dapagliflozin有提及在 stage 3 中度腎功能不全 (eGFR 30-60 mL/min/1.73 m2)的病患使用，有較高的骨折風險，10 mg組 9.4% (8/85人)，5 mg組 6% (5/83人)，安慰組 0% (0/84人)。Empagliflozin則是沒提到這方面的資訊。
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最後，考大家一個國考可能會考的問題，哪一個糖尿病用藥可能導致骨折風險增加，答案別忘了是 Pioglitazone (Actos 愛妥糖)喔~
在平均追蹤 34.5 個月的 PROactive trial中發現使用 Pioglitazone和較高的骨折風險相關，使用 Pioglitazone的女性，骨折發生率為 5.1% (44/870人)，沒使用者為 2.5% (23/905人)，骨折類別為下肢及遠端上肢的骨折。
2015年美國糖尿病學會 (AHA, American Diabetes Association)治療指引已建議 TZD (thiazolidinediones)類藥物，包刮 Pioglitazone，避免使用在有骨折風險的病患。